Depuis 1499, des savants tentent de décoder Le Songe de Poliphile, un chef-d'oeuvre de la Renaissance. Ecrit en cinq langues, orné de gravures érotiques et violentes, ce texte a résisté à tous les assauts, brisé des destins, des amitiés et des vies. Pourtant, deux étudiants de Princeton osent s'y plonger et, au fil de messages cachés, découvrent l'histoire d'un prince du quattrocento et l'existence d'une crypte secrète recelant des trésors inouïs.
Ils pensent pouvoir échapper à la malédiction qui frappe ce livre obscur et fascinant. Mais pour en préserver les secrets, certains sont prêts à mourir, et à tuer. " Si Scott Fitzgerald, Umberto Eco et Dan Brown s'étaient réunis le temps d'un roman, ils auraient écrit La Règle de quatre. " Nelson DeMille