Indiana Jones est appelé à Londres pour retrouver un ancien manuscrit volé qui contiendrait la formule permettant de changer le plomb en or et de devenir immortel. Persuadé qu'un alchimiste britannique disparu et qu'un érudit complètement fou, spécialiste de la Renaissance, sont impliqués dans le vol. Indy, accompagné de la charmante soeur de l'alchimiste, voyage jusqu'à Rome... droit dans les griffes des fascistes de Mussolini. L'érudit dément, Sarducci, a bel et bien volé le Manuscrit Voynich, mais ce n'est qu'une partie de l'histoire... Indy sera peut-être le témoin du plus fabuleux des miracles de l'alchimie, à moins qu'il finisse ses jours au fond du tombeau...