Piqué par une araignée radioactive lors d'une expérience scientifique, Peter Parker acquiert d'extraordinaires pouvoirs: force et agilité surhumaines, adhérence aux parois et sixième sens qui l'alerte en cas de danger. La mort de son oncle Ben - tué par un cambrioleur que Peter a laissé filer quelques jours plus tôt - incite le jeune étudiant à se transformer en super-héros justicier. Ainsi naît Spider-Man! Créé par Stan Lee et Steve Ditko, auxquels Jack Kirby donne un petit coup de pouce pour la conception du costume, Spider-Man voit le jour dans les pages du dernier numéro d'Amazing Fantasy, un magazine présentant de brèves aventures d'horreur-fantasy. Le personnage de Peter Parker séduit immédiatement les lecteurs et s'offre une série à part entière six mois à peine après sa première apparition. En 1981, Dennis O'Neil signe ses derniers épisodes d'Amazing Spider-Man, le plus souvent associé à John Romita Jr. C'est aussi l'année où, après de longs mois, les publications Marvel repassent à 22 pages au lieu de 17. Ce vingt-cinquième volume de Spider-Man: L'Intégrale rassemble toute la production de 1981, soit les épisodes 212 à 223 d'Amazing Spider-Man et l'annual 15.