Le tableau du peintre de la Renaissance Lorenzo Lippi, L'Allégorie de la Simulation, qui représente une jeune femme tenant d'une main un masque de théâtre et de l'autre une grenade, est une énigme artistique depuis plus de trois siècles. Ces deux symboles jamais réunis dans une même oeuvre d'art vont transporter Paul, expert en dessins anciens, et Andrea, plasticienne contemporaine, sur les traces du fantasque peintre et poète.
La Jeune Fille à la grenade, l'étrange chef d'oeuvre du maître florentin va peu à peu révéler son incroyable secret dans un tourbillon de rebondissements. De l'Antiquité jusqu'à la Révolution française en passant par la Renaissance, Andrea et Paul vont découvrir que cette oeuvre est peut-être détentrice d'un grand mystère séculaire, entretenu par une ancienne société secrète, et perdu au fil des siècles...