En 1922 arrivent au pouvoir en Italie deux hommes qui vont changer le cours de l'histoire : le nouveau pape Pie XI et le dictateur Benito Mussolini. L'un est érudit et pieux, l'autre est un malfrat anticlérical. Mais Pie XI et le Duce ont en commun une méfiance profonde envers la démocratie et une haine viscérale du communisme. Commence alors un jeu dangereux où chacun s'appuie sur l'autre pour consolider son pouvoir et parvenir à ses fins politiques. Le Pape et Mussolini raconte de manière vivante ce jeu de dupes qui met en scène des hommes hauts en couleur comme le père Tacchi Venturi, l'émissaire secret du pape auprès de Mussolini ; le roi Victor-Emmanuel III et son manque d'envergure ; le cardinal Pacelli, secrétaire d'Etat et futur pape Pie XII, dont les talents politiques et l'ambition font le meilleur allié de Mussolini au Vatican.
