L'affaire commence une fois de plus au 221B Baker Street où Sherlock Holmes déchiffre un message le prévenant du danger qui menace un certain John Douglas, riche gentleman vivant à la campagne. Quelques instants plus tard, la police lui apprend que Douglas vient d'être assassiné dans d'étranges circonstances. Le génial détective a des raisons de reconnaître la patte meurtrière de son ennemi juré, le professeur Moriarty. Holmes et Watson se lancent dans une enquête qui les mènera à une mystérieuse vallée de la peur aux Etats-Unis. Secrets politiques, extravagances de la haute société, vengeances sophistiquées et même un vampire... autant d'ambiances surprenantes qui composent ce dernier volume des aventures de Sherlock Holmes.