L'Ambrosiaster figure parmi les énigmes qui ont le plus fait couler d'encre en patristique. Ce qu'on sait de lui tient en quelques mots : il a écrit à Rome sous le pontificat de Damase (366-384) un commentaire suivi des Épîtres pauliniennes et des « Questions sur l Ancien et le Nouveau Testament ». De ce dernier ouvrage sont tirés les deux chapitres les plus connus et les plus lus de l'auteur, la question 114 « Contre les païens » et la question 115 « Sur le destin ». Il ne s'agit pas à proprement parler de questions exégétiques, mais plutôt de petits traités polémiques qui se situent dans la lignée des apologies chrétiennes de l'ère préconstantinienne. Ces sujets pouvaient sembler, à la fin du IVe siècle, manquer d'actualité, mais les attaques contre le christianisme recommençaient, notamment avec le « Contre les Galiléens » de l'empereur Julien. La question « Sur le destin » polémique à la fois contre les païens et contre le fatalisme. Plutôt qu'une apologie du christianisme, elle est une mise en garde adressée aux chrétiens pour les inviter à choisir entre les prédictions astrologiques et la foi en la providence divine.