Les lettres adressées par Catherine de Sienne aux laïcs sont rassemblées, dans cette édition, dans les tomes III (aux dames de l'aristocratie, aux artistes, aux juristes et aux médecins), IV (aux membres des confréries de laïcs, aux marchands, aux artisans et à différents autres destinataires) et V (aux membres de sa famille, à ses disciples et aux mantellate - laïcs membres de l'ordre de la pénitence de Saint-Dominique). Elles constituent un ensemble particulièrement riche et diversifié, adressé à des personnes de toutes classes et de toutes situations sociales. Très entourée, souvent consultée. Catherine ne mesurait pas son temps pour répondre aux demandes, conseiller et enseigner. Si chaque lettre est toujours une invitation à une vie chrétienne exigeante et responsable, Catherine se montre, dans cette correspondance abondante, très attentive à toutes les questions familiales, sociales et religieuses, et très proche de ses interlocuteurs.
